Η DeSanto, η οποία τραγουδούσε μέχρι τα 80 της, σημείωσε την πρώτη της επιτυχία το 1959 με το "I Want to Know", Μετά από αυτή την αρχική επιτυχία, ο Τζέιμς Μπράουν την κάλεσε να ανοίξει μαζί του μια περιοδεία, όπου συναγωνίστηκε τον Νονό της Σόουλ σε σκηνική παρουσία και θεατρικές παραστάσεις, δίνοντάς της το παρατσούκλι «η Λαίδη Τζέιμς Μπράουν».
Γεννημένη στην Umpeylia Balinton στο Μπρούκλιν της Νέας Υόρκης από μαύρη μητέρα και Φιλιππινέζο πατέρα το 1935, η DeSanto μετακόμισε στην περιοχή Fillmore του Σαν Φρανσίσκο ως παιδί. Ήταν το μεγαλύτερο κορίτσι από 10 αδέρφια και ήταν παιδική φίλη με την Έττα Τζέιμς, η οποία έγινε φίλη και συνεργάτιδα.
Στη δεκαετία του 1950, η DeSanto άρχισε να βγαίνει κρυφά για να εμφανιστεί ως νεαρή έφηβος. Ο Johnny Otis, ένας παραγωγός γνωστός ως «ο νονός του rhythm and blues», την ανακάλυψε όταν εμφανίστηκε σε ένα talent show σε ηλικία 19 ετών.
Μετά από περιοδεία με τον James Brown το 1960 και το 1961, η DeSanto πήγε στο Σικάγο για να συνεργαστεί με την Chess Records. , σαγηνευτικό σινγκλ της «Slip-In Mules» έγινε Νο. 10 του Billboard το 1964. με τη δημιουργική σύντροφό της Shena DeMell, έγραψε στίχους για σπουδαίους μουσικούς όπως η Minnie Riperton, η Fontella Bass και οι The Whispers.
Μέσω της Chess, η DeSanto και η Etta James έβγαλαν δύο ντουέτα: το "Do I Make Myself Clear" του 1965, ένα τραγούδι rock 'n' roll που έστειλε μια προειδοποιητική βολή σε έναν απατεώνα και τον ύμνο του 1966 για πάρτι στο σπίτι "In the Basement". ”
