Γεννημένος το 1939 στην Αθήνα, ο Δημήτρης Ζακυνθινός σπούδασε στη Δραματική Σχολή του «Εθνικού Θεάτρου» και την «Ανώτερη Σχολή Θεάτρου και Κινηματογράφου». Η πρώτη του εμφάνισή ήταν το 1965 με τη «Νέα Σκηνή» του Κωστή Λειβαδέα.
Στη συνέχεια ακολούθησαν συνεργασίες με τον θίασο Μάρως Κοντού – Γ. Κωνσταντίνου – Ν. Ρίζου, τον θίασο Ζωής Λάσκαρη και πολλούς ακόμα.
Η κινηματογραφική του καριέρα περιλαμβάνει μεταξύ άλλων, τις ταινίες Κάτι κουρασμένα παληκάρια (1967), Η κόμησσα της φάμπρικας (1969), Η Κόρη του Ήλιου (1971), Ο φαντασμένος (1973), Από που πάνε για τη χαβούζα (1978) και πολλές ακόμα.
Σημαντική ήταν και η καριέρα του στην τηλεόραση, με τον ηθοποιό να συμμετέχει σε πολλές σειρές, όπως οι Σκοτεινές Δυνάμεις, Η Κραυγή των Λύκων, Ο κατάδικος , Οι Ιερόσυλοι, Αθώος ή ένοχος, Η έκτη εντολή, Ο πύργος των Μοσκώφ, Η Οργή των Θεών, Η Πρόβα του Νυφικού και η Χαμένη Άνοιξη.